两产品申报上市，百济神州产品线临床进度跟踪 | 第一现场
撰文 | 程昊红
Cheng.Haohong@PharmaDJ.com
在CSCO年会上，百济神州（以下简称百济）报告了其PD-1单抗替雷利珠单抗的4项临床结果。这是一项在中国开展的、包括11个扩展组的多中心Ⅰ/Ⅱ期临床试验，此次汇报的结果是其中4个扩展组数据：2个关于高微卫星不稳定/错配修复缺陷型（MSI-H/dMMR）实体瘤，2个关于肺癌。
而就在今年8月，百济宣布国家药品监督管理局（NMPA）受理替雷利珠单抗治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的上市申请（NDA）。同样在8月底，百济提交BTK抑制剂zanubrutinib治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的NDA。
替雷利珠单抗（PD-1单抗）、zanubrutinib（BTK抑制剂）加上pamiparib（PARP抑制剂）是百济产品线中处于后期临床的三大重要产品，这三大领域也正是近年来国内和全球药物开发的热门。在激烈的竞争中，推动的速度与秉持的开发策略，可能决定产品最终进入市场后的竞争力。在这几个领域中，虽然并未占据绝对的先机，但从产品特性延展到适应症的差异，从快速上市到联合治疗的布局，已经能够看出百济从中国出发、与国际大企业在肿瘤新药领域同台竞技的清晰策略。
替雷利珠单抗的差异化策略
PD-1单抗俨然是竞争最激烈的领域之一，nivolumab与pembrolizumab相继在中国上市，国内已有4家本土创新药企提交产品上市申请，据了解 ，NMPA批准进入临床的产品也有几十个。差异化显然是替雷利珠单抗在竞争中的策略。
百济中国开发资深副总裁汪来表示，替雷利珠单抗最大的不同在于不结合巨噬细胞上Fcγ受体。在巨噬细胞较多的肿瘤微环境中，由于巨噬细胞会出现吞噬表达PD-1的T细胞，阻止这些T细胞去杀伤肿瘤的情况。而替雷利珠单抗的生物学特性则很大程度上避免了这种情况的发生，从而在巨噬细胞表达多的瘤种上有更好的效果。
百济中国开发资深副总裁汪来
替雷利珠单抗目前在国内申报上市的首个适应症为经典霍奇金淋巴瘤，这个瘤种本身具有较多巨噬细胞，因此，也被汪来视作最有希望看到差异化的适应症。在治疗经典霍奇金淋巴瘤的临床试验中，替雷利珠单抗显示出较好的疗效，客观缓解率（ORR）达86%，完全缓解率（CR）达61.4%；相比之下，进口同类产品的CR大约在20%，而ORR在60%~70%。
由于PD-1单抗的作用机理让其应用非常广谱，据汪来介绍，百济开发替雷利珠单抗的策略之一是在适应症上广泛布局。而在适应症选择上，实体瘤是肿瘤免疫治疗当中最大的战场。具体来说，百济着重于中国特有的一些高发瘤种，包括肺癌、肝癌、胃癌、食管癌等；另外，针对一些发病率较低的小瘤种，如膀胱癌、霍奇金淋巴瘤以及NKT细胞淋巴瘤等，百济也展开了多项临床试验。
百济的开发策略之二则是联合治疗的探索。替雷利珠单抗在进行中的联合方案包括联合化疗，联合自身管线中的PARP抑制剂、BTK抑制剂等，百济预计未来两年内还会启动更多联合用药的研究。
此次，替雷利珠单抗在CSCO上汇报的结果显示，MSI-H/dMMR实体瘤中，结直肠癌客观缓解率达到29%，单药用于非小细胞肺癌获得17%的确认部分缓解，疗效、安全性与其他在研PD-1单抗报告的数据大体一致。替雷利珠单抗联合化疗则有比较好的表现，在非鳞NSCLC、鳞状NSCLC和SCLC中，分别获得56%、80%和82%的客观缓解率。
目前，百济公开信息显示，替雷利珠单抗已有9项注册性临床试验在进行中，包括霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌、NKT细胞淋巴瘤。其中5项是全球性的注册临床试验，3项是Ⅲ期注册性全球临床试验。
最优潜力zanubrutinib
百济的产品线中，同样已在国内提交上市申请，同样备受关注的还有BTK抑制剂zanubrutinib。
zanubrutinib于2012年开始立项，2014年8月进入临床，目前为止百济针对zanubrutinib有6项注册性试验在进行中，其中有3项是全球性的临床研究。
接下来还有百济的BTK抑制剂和PARP抑制剂的临床试验近况
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总第669期
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